Cytotoxic and pro-apoptotic action of MjTX-I, a phospholipase A2 isolated from Bothrops moojeni snake venom, towards leukemic cells
J. venom. anim. toxins incl. trop. dis
; 24: 40, 2018. tab, graf, ilus
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in En
| LILACS, VETINDEX
| ID: biblio-984691
Responsible library:
BR68.1
ABSTRACT
A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma neoplasia mieloproliferativa BCR-ABL1 + marcada por aumento da mieloproliferação e presença de células leucêmicas resistentes à apoptose. A terapia de primeira linha atual para a LMC é a administração de inibidores da tirosina quinase, mesilato de imatinibe, dasatinibe ou nilotinibe. Embora eficaz no tratamento da LMC, alguns pacientes se tornaram resistentes a essa terapia, levando à progressão da doença e à morte. Assim, a descoberta de novos compostos para melhorar a terapia da LMC ainda é um desafio. Aqui, os destinatários se MjTX-I, uma fosfolipase A 2 isolado a partir de Bothrops moojeni de veneno de cobra, afecta a viabilidade de Bcr-Abl de mesilato de imatinib-resistente + linhas celulares. Métodos:
Examinamos o efeito citotóxico e pró-apoptótico de MjTX-I em células K562-S e K562-R Bcr-Abl + e na linha de células HEK-293 não tumorais e células mononucleares de sangue periférico, usando o 3- (4, Brometo de 5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazólio e os métodos de solução fluorescente hipotônica, associados à detecção de ativação de caspases 3, 8 e 9 e clivagem de poli (ADP-ribose) polimerase (PARP). Também analisamos o potencial MjTX-I para modular a expressão de genes relacionados à apoptose em células K562-S e K562-R.Resultados:
O MjTX-I diminuiu a viabilidade das células K562-S e K562-R em 60 a 65%, sem afetar a viabilidade das células não tumorais, ou seja, exerceu citotoxicidade seletiva para as linhagens celulares Bcr-Abl + . Em linhas de células leucêmicas, a toxina induziu apoptose, caspases 3, 8 e 9 ativadas, PARP clivada, expressão negativa do gene anti-apoptótico BCL-2 e expressão aumentada do gene pró-apoptótico BAD.Conclusão:
O efeito antitumoral de MjTX-I está associado ao seu potencial para induzir apoptose e citotoxicidade em linhagens celulares positivas para Bcr-Abl sensíveis e resistentes ao mesilato de imatinibe, indicando que MjTX-I é um candidato promissor a fármaco para atualizar a terapia de LMC.(AU)Key words
Full text:
1
Collection:
01-internacional
Database:
LILACS
/
VETINDEX
Main subject:
Snake Venoms
/
Leukemia, Myeloid
/
Bothrops
/
Cytotoxins
/
Phospholipases A2
/
Neoplasms
Limits:
Animals
Language:
En
Journal:
J. venom. anim. toxins incl. trop. dis
Journal subject:
TOXICOLOGIA
Year:
2018
Document type:
Article
Affiliation country:
Country of publication: